晚期肝细胞癌一线双免疫联合疗法在国内获批

4月27日，阿斯利康宣布，中国国家药品监督管理局已正式批准度伐利尤单抗（英飞凡）联合曲麦利尤单抗（英卓凡）用于晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。此外，度伐利尤单抗亦获批单药治疗作为晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。

原发性肝细胞癌是全球癌症相关死亡的重要构成。在中国，仅2022年因HCC死亡人数就将近32万例，死亡人数和死亡率均位列恶性肿瘤第2位。由于起病隐匿、早期症状不明显，多数患者确诊HCC时已进展至中晚期，绝大多数已不宜首选手术切除。过往一线标准方案亦存在疗效有限、耐受性不佳等问题，患者的治疗需求尚未得到满足，长期面临诊疗瓶颈。

本次国家药品监督管理局（NMPA）的批准是基于全球III期HIMALAYA研究及中国队列的积极结果。全球队列数据显示，与索拉非尼单药相比，STRIDE方案（单次曲麦利尤单抗启动剂量联合固定间隔度伐利尤单抗）将患者死亡风险显著降低22%，中位总生存期(OS)为16.4个月，而索拉非尼组为13.8个月。度伐利尤单抗单药治疗相比于索拉非尼表现出非劣的OS获益，中位OS为16.6个月。

HIMALAYA研究中国队列分析显示，STRIDE方案的长期获益趋势更为显著，且与全球获益趋势一致。中国队列中，STRIDE联合治疗组中位OS达25.3个月，较索拉非尼组的14.1个月延长超过11个月，死亡风险降低40%，3年OS率达40.6%，约为对照组的兩倍。这一结果充分体现了在中国患者中，尤其针对高HBV感染背景的人群，该方案的突出优势。

在安全性方面，STRIDE方案与度伐利尤单抗单药治疗均展现出良好的安全性和耐受性。数据显示，STRIDE方案组与度伐利尤单抗单药组的三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为24.1%和12.4%，均低于索拉非尼组的40.2%。

值得注意的是，HIMALAYA研究是全球首个针对不可切除HCC的双免疫联合疗法III期试验，也是该领域一线治疗中首个且唯一报告5年和6年随访结果的III期注册研究。今年欧洲肿瘤内科学会年会公布的数据显示，STRIDE方案6年OS率达17.1%，而索拉非尼组为8.9%。

钱塘学者、钱塘高等研究院临床医学研究所所长、HIMALAYA中国牵头研究者秦叔逵教授指出：“中国队列患者基线HBV感染率高达75%，真实反映了我国肝癌多伴乙肝感染的特征。STRIDE方案凭借独特的设计和作用机制，在治疗初期即打破免疫耐受，重塑免疫微环境，实现疗效与肝功能的良好保持。中国队列中位OS达到25.3个月，港台人群3年OS率达49.2%。STRIDE方案的获批，标志着肝癌治疗将以‘五年及以上生存率’来衡量疗效，引领肝癌治疗迈入双免疫时代，为我国患者带来了长生存的重要希望。”

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